临床试验
ASH 2024:制药商将公布用于癌症的三特异性抗体早期数据
美国血液学会(ASH)会议将有多场关于结合三个靶点的三特异性抗体的报告,这类抗体有望通过对抗肿瘤耐药性提供更持久的缓解。强生和艾伯维在多发性骨髓瘤领域处于领先地位,强生的ramantamig在中期试验中显示出100%的MRD阴性率,艾伯维的ABBV-2001在75-85%的患者中产生缓解。信达生物的IBI3003和上海先祥的SIM0500也显示出高缓解率,而Kali Therapeutics将展示临床前数据。

十多年前,安进公司开创了癌症治疗的新纪元,将首款旨在治疗恶性肿瘤的“双特异性抗体”推向市场。
2014年 该药物获批上市,Blincyto在白血病治疗领域的应用,由此开启了此后一场大规模的研究热潮,旨在拓宽这类疗法在肿瘤学中的应用。此后,强生、艾伯维和辉瑞等公司成功开发出针对多发性骨髓瘤和淋巴瘤等其他血液癌症的双特异性疗法。安进的另一款药物也已上市,用于治疗一种肺癌。
即将召开的美国血液学会年会将展示早期数据,这些数据可能证明是又一进步。周三发布的摘要数据显示,本次会议将有多场关于“三特异性”抗体的报告,这类抗体可结合三个靶点而非两个。制药商希望,这些三靶点药物能更好地应对肿瘤用以抵抗治疗的种种伎俩,从而产生更持久的疗效。
强生和艾伯维是多发性骨髓瘤三特异性药物研发领域的领军者。两家公司分别有处于2期和1期试验阶段的药物将在ASH年会上展示。但与此同时,中国的信达生物和上海先祥医药科技也在会上展示早期数据。加利福尼亚州的生物技术初创公司Kali Therapeutics也将重点展示临床前研究。
强生的 候选药物“ramantamig” 可结合名为CD3的免疫细胞靶点,并在患病的多发性骨髓瘤细胞上结合BCMA和GPRC5D蛋白。强生已获批的双特异性药物分别单独靶向BCMA或GPRC5D。这两款药物Tecvayli和Talvey均已在试验中 显示 它们能降低复发或耐药性疾病患者的疾病进展或死亡风险。
在ASH年会上,强生将公布一项中期试验的数据,该试验测试ramantamig联合Darzalex和Revlimid作为“诱导”治疗,用于适合接受骨髓移植的新诊断多发性骨髓瘤患者。周三发布的数据摘要显示,在接受三个周期治疗后,全部20例可评估患者均达到“微小残留病灶阴性”,即检测不到患病细胞。
加拿大皇家银行资本市场分析师在周四的客户报告中写道,该摘要提供了“强有力的早期数据”,表明强生“可能为其本已广泛的多发性骨髓瘤治疗组合再添一项重要资产”。
与此同时,艾伯维将公布一款名为ABBV-2001的三特异性药物的数据,该药物是从 Ichnos Glenmark授权引进的。艾伯维的这款药物可结合CD3、BCMA以及另一种名为CD38的受体。在 针对复发或难治性疾病患者的1期试验中,该药物使75%至85%的入组患者产生了应答。此外,在达到“完全缓解”(即无活动性癌症迹象)的患者中,有83%至88%也达到了MRD阴性状态。
信达生物的三特异性药物IBI3003靶向与ramantamig相同的受体。该药物在 1期试验 中,对晚期疾病患者同样表现出较高的应答率。在接受2期所选剂量的患者中,该比例为77%。
上海先祥医药科技的一款竞争性三特异性药物SIM0500 在最高测试剂量下达到了高达86%的总缓解率 。