基因治疗
默克集团将以13亿美元收购Silence Therapeutics，押注RNAi疗法
默克集团宣布以13亿美元收购Silence Therapeutics，以每股20美元的价格收购其美国上市股票，溢价130%。该交易使默克集团获得divesiran，这是一种短干扰RNA疗法，已在真性红细胞增多症的2期试验中显示出积极数据，有望成为同类最佳疗法，将与武田和Protagonist的Mimrylo以及Jakafi等较旧疗法展开竞争。代表14%投票权的Silence主要股东已同意该交易；预计交易将于2027年第一季度完成。首席执行官Kai Beckmann表示，此次收购有助于推动产品管线向高度专业化领域转型，此前去年已收购Springworks。分析师指出，divesiran的强效疗效可能减少3期试验的入组需求并降低执行风险。
深度简报：
- 默克集团正在进军RNA药物领域， 于周一宣布 以13亿美元收购总部位于英国的Silence Therapeutics，以获得一款已交出 积极II期数据 的罕见血液病真性红细胞增多症药物的控制权。
- 根据交易条款，这家规模更大的制药商将为每股在美国上市的Silence股票支付20美元现金。该交易因此溢价130%，在 BioPharma Dive追踪的大额交易中，是今年第二高的溢价。代表Silence 14%投票权的关键股东已同意该交易，德国默克预计将在2027年第一季度完成交易。
- 默克集团将获得一款所谓的小干扰RNA疗法的所有权，该疗法若获批，将与武田制药和Protagonist Therapeutics名为Mimrylo的药物，以及Incyte的Jakafi等较旧疗法展开竞争。在评估II期数据后，华尔街分析师得出结论，Silence的药物“divesiran”可能“同类最佳”，并有可能达到Mimrylo预测的重磅销售水平。
深度洞察：
默克集团首席执行官Kai Beckmann将该交易描述为一项努力的一部分，旨在“将我们的管线转型至高度专业化和未满足医疗需求的领域，并持续致力于外部创新”，此前该公司于 去年收购了Springworks Therapeutics ，从而引入了针对两种罕见肿瘤疾病的药物。
在那一案例中，默克集团获得的是已获批产品。而通过Silence，它将需要投资于III期项目，尽管这家大型制药商比Silence截至6月30日持有的7200万美元现金及等价物拥有更多资源来完成该项目。
在分析该II期数据后，Cantor Fitzgerald的分析师提出，由于其强效疗效，divesiran可能不需要 近300名患者 ——这是武田和Protagonist在其III期Mimrylo试验中入组的患者数量。他们还认为，Silence的药物“显著超过了”Mimrylo“所显示的疗效”。
“该交易在一个日益竞争激烈的领域中消除了执行风险，并通过似乎具有竞争性的竞标过程，为股东带来近期价值，”覆盖Silence的William Blair分析师Myles Minter在给客户的报告中写道。
在真性红细胞增多症中，一个缺陷基因刺激骨髓产生过多红细胞，增加危险血栓的风险。该疾病还可能导致脾脏肿大、溃疡和痛风。治疗通常包括放血，如果效果不够好，患者可以接受Jakafi、羟基脲、白消安或某种干扰素等药物。
Mimrylo和divesiran均通过提高一种名为hepcidin的激素水平来发挥作用，该激素抑制铁代谢。Divesiran通过沉默一个名为TMPRSS6的基因来实现这一点，而Agios Pharmaceuticals正在开发的一种类似药物也靶向该基因。
在中期测试中，divesiran能够 显著减少 与安慰剂组相比，接受该药物的患者放血次数。与对照组相比，接受该药物的患者中，红细胞水平降至触发需要放血阈值以下的人数也显著更多。