癌症放射性药物：让放射治疗更精准

十多家初创公司正在开发能将一定剂量辐射直接递送至肿瘤的药物。以下是它们的现状，以及为何它们的进展值得关注。

编者按：本文发表于 2023 年 8 月，此后放射性药物领域发展迅速。我们将其纳入您正在阅读的趋势线，因为它提供了该领域开始腾飞时的有用快照。

当美国食品药品监督管理局于 2022 年批准一款新的前列腺癌药物时，这验证了诺华收购该药物制造商 Endocyte 的押注。这一决定也标志着一个历经长期研究的领域又向前迈进了一步，该领域似乎终于走向成熟。

这款名为 Pluvicto 的药物被称为“放射性药物”。与制药公司用来开启或关闭细胞开关的小分子药物或生物制剂不同，放射性药物旨在将放射性物质精准递送至体内。其结果是定向的辐射打击，能以其他药物无法做到的方式击溃肿瘤。

然而，自 Pluvicto 获批以来，诺华一直难以满足需求，这凸显了拖慢放射性药物发展的众多问题之一。它们难以生产、分销和使用。最早的例子 从未达到商业预期，受制于生产问题、竞争、高成本和安全隐患。葛兰素史克于 2014 年停产了一款名为 Bexxar的药物。另一款名为 Zevalin 的药物最初由 Idec Pharmaceuticals 开发，也从未成为畅销产品。

从生物技术初创公司到制药巨头，一批公司认为它们已经解决了这些问题。借鉴另一个癌症药物领域的进展，它们依靠技术进步，使研究人员能够设计出可将放射性同位素安全递送至正确位置的药物。

诺华的投资最多，已花费 60 亿美元收购 Endocyte 和 Advanced Accelerator Applications。与诺华并驾齐驱的是拜耳，该公司也已 将一款放射性药物推向市场 ，并正在测试其他药物。

在它们身后，还有少数上市公司和至少十几家生物技术初创公司，使放射性药物成为竞争激烈的药物研究领域。以下是现状：

什么是放射性药物，它们如何发挥作用？

放射治疗诞生于 X 射线发现后不久，在癌症治疗中已有逾百年历史。它是一种利用高能粒子或波破坏癌细胞 DNA、阻止其分裂和生长的方法。

据 美国癌症协会.

称，放射治疗与手术一样是癌症治疗的主要手段，用于治疗或预防半数以上患者的肿瘤复发。 体内方法 但放射治疗是一种粗暴的手段。从体外发射的射线可能损伤健康组织，而更精准的 复杂.

且成本高昂。相比之下，放射性药物可以将辐射的破坏力直接递送至肿瘤内部。它们类似于微型智能炸弹——由分子载体引导放射性物质，靶向带有特定蛋白标志的细胞。

在诺华的药物 Pluvicto 中，一种名为镥的放射性同位素被化学融合到一个小分子上，该分子与 PSMA 结合，PSMA 是一种在大多数前列腺癌中过度表达的蛋白质。诺华的另一款放射性药物 Lutathera 则将放射性镥递送至 SSTR，这是某些神经内分泌肿瘤上发现的靶点。

这些药物很复杂，由精心挑选的部件组成。不同的放射性材料可能重量不同、持续时间更长或威力更大。一些放射性药物可能需要“螯合剂”，这是一种在放射性物质被携带通过身体时保持其完整的分子。

制药公司还必须设计化学“连接子”，将疗法各部分连接在一起，但在到达靶点后不会停留太久。寻找恶性细胞的分子引导剂是另一个必要组成部分。

设计完成后，放射性药物的规模化生产也很棘手。放射性材料供应有限，运输受到管控。药物必须快速生产和递送，以免放射性成分衰变过多。

为什么放射性药物是热门投资领域？

对放射性药物的兴趣反映了另一类靶向癌症药物的崛起，即抗体偶联药物（ADC）。

与放射性药物一样，ADC 将有毒物质（通常是化学物质）直接递送至肿瘤。经过多年缓慢进展，它们 经历了一场复兴 ，这得益于技术进步、监管批准以及大型制药公司的兴趣。 风险投资者 反过来也在支持 新初创公司.

放射性药物如今也备受关注。尽管该领域最早的药物销售不佳，但较新的药物 表现更好。支持 Pluvicto 等部分药物的研究表明，放射性药物可以 延长生存期 ，并且在某些情况下 优于其他类型的治疗.

约翰斯·霍普金斯大学医学院和纪念斯隆凯特琳癌症中心的医生在 2020 年发表于 《自然综述：药物发现》.

的文章中写道，放射性药物“如今正被认为是一种有效、安全且在经济学和物流上可行的治疗方式”。正如常见的情况，大型制药公司的投资正在引发连锁反应。诺华收购 Advanced Accelerator 和 Endocyte 获得了 Lutathera 和 Pluvicto，尽管存在生产挑战，这两款药物仍需求强劲。拜耳的放射性药物 Xofigo 年销售额峰值接近 5 亿美元 ；该公司目前正在研发更新的药物，并于 2021 年 收购了两家初创公司.

诊断公司 Lantheus Holdings 收购了 Azedra 的制造商，这是另一款最近获 FDA 批准用于罕见神经内分泌肿瘤的放射性药物。

Leerink Partners 分析师 Faisal Khurshid 在一份报告中写道，这些交易，连同放射化学的进步以及“在‘复杂’治疗模式中更强的创新能力”，推动了对新放射性药物公司的一波投资。

其中一些公司，如上市生物技术公司 Fusion Pharmaceuticals 和初创公司 RayzeBio，正针对与 Pluvicto 和 Lutathera 相同的靶点，但使用不同的放射性成分或引导分子。

其他公司则在研究不同的癌症相关蛋白。例如，比利时生物技术公司 Precirix 正在评估一款针对由 HER2（一个众所周知的癌症基因）驱动生长的肿瘤的放射性药物。