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赛诺菲停止开发与Nurix合作的免疫药物SAR448272

作者:Delilah Alvarado

赛诺菲已停止开发SAR448272,这是一款试验性口服免疫疾病药物,旨在降解STAT6,由赛诺菲从Nurix授权引进。Nurix于周二披露了这一决定,但未说明原因;赛诺菲向Leerink Partners表示,新出现的非临床研究结果不足以支持在湿疹领域继续开发。Nurix于8月在一项1期研究启动时从赛诺菲获得1000万美元付款,本有资格获得更多付款。Nurix股价周三早盘暴跌超过40%。鉴于Kymera Therapeutics一款类似STAT6降解剂的进展,这一举动令分析师感到意外。赛诺菲表示,其仍认为STAT6是一条重要的免疫学通路,但这一特定分子将不会继续推进,并且其与Recludix Pharma还有另一个STAT6项目。分析师表示,此次终止不会对更广泛的STAT6类别产生负面解读,也不影响Nurix的核心价值驱动因素——与罗氏合作的bexobrutideg。

赛诺菲停止开发与Nurix合作的免疫药物SAR448272

深度简报:

  • 赛诺菲已 停止开发 一款从生物技术公司Nurix授权的实验性蛋白质降解免疫疾病药物。
  • Nurix周二透露,赛诺菲决定放弃“SAR448272”,这是一种旨在消除STAT6的口服药物,STAT6是一种参与多种炎症性疾病的蛋白质。Nurix未说明该决定的原因,但根据一份致投资者的备忘录,赛诺菲另行告知分析公司Leerink Partners,在湿疹方面“新出现的非临床发现……不足以支持进一步开发”。
  • Nurix在8月一项1期研究启动时收到了赛诺菲支付的1000万美元款项,如果该疗法在测试中继续推进,本有资格获得更多付款。该公司股价周三早盘暴跌超过40%。

深度洞察:

许多蛋白质仍然超出传统制药方法所能触及的范围。蛋白质降解剂——旨在摧毁蛋白质而非阻断其活性的疗法——是绕过这一问题的一种方式。

STAT6就是一个例子。该蛋白质在一种被称为“2型炎症”的错误导向免疫反应中发挥重要作用。它还与IL-4和IL-13处于同一分子通路,而这两个靶点正是赛诺菲和再生元的重磅抗炎药物Dupixent的作用对象。尽管如此,制药商一直难以设计出能够抑制STAT6的小分子,这使其成为蛋白质降解专家可以利用的成熟机会。

赛诺菲于2020年开始与Nurix合作,在一项以蛋白质降解剂为核心的广泛合作中预付5500万美元,总金额可能高达25亿美元。就在去年,该交易取得进展,赛诺菲 行使了一项选择权 ,获得Nurix发现的一种STAT6降解剂。

此后,STAT6降解剂的发展势头增强。另一家从事蛋白质降解剂研发的公司Kymera Therapeutics 去年公布了积极早期数据 ,涉及一款类似药物。Kymera的股价随后飙升,为今年晚些时候一项中期试验的 备受期待的数据读出 奠定了基础。

Kymera的进展使分析师对Nurix药物的潜力持乐观态度。因此,赛诺菲突然决定终止开发让其中一些人措手不及。加拿大皇家银行资本市场分析师Brian Abrahams写道,此举“令人失望”。“我们认为最初的临床前特性看起来与[Kymera的药物]相当相似。”

赛诺菲告诉Leerink Partners的分析师,公司仍然认为STAT6是“免疫学中的一个重要通路”,但这一“特定分子将无法继续推进”。该公司还有另一个与私营公司Recludix Pharma合作开发的在研项目。

Leerink的David Risinger周三在致客户的备忘录中写道:“因此,我们不认为此次终止对更广泛的STAT6类别构成负面解读。”

杰富瑞分析师Roger Song写道,这一挫折也不影响Nurix的“核心价值驱动因素”,即一款与罗氏合作、名为bexobrutideg的药物。

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