总部位于加利福尼亚州的基因药物开发商 Estuary Biotherapeutics 于周五正式启动，获得了九位数规模的资金支持，其管理团队中有多位前 Biogen 高管。

Estuary 成立于 2022 年，围绕其科学联合创始人 Stefan Somlo 和 Michael Caplan 开展的研究而建立，两人均为耶鲁大学医学院教授。Somlo 的实验室在一项遗传性疾病方面取得了重大发现，该疾病由特定基因突变引起囊肿，囊肿会逐渐损害肾脏，并常常导致肾衰竭。通过 一项里程碑式的研究 （发表于《Nature Genetics》期刊），Somlo 的团队发现，在小鼠体内重新激活名为多囊蛋白的蛋白质可以缩小囊肿，并逆转肾脏炎症和瘢痕形成。

而在 Caplan 的实验室中， 科学家们确定 ，只需完整多囊蛋白的一小部分就足以抑制这种“常染色体显性多囊肾病”。这些发现表明，有益的遗传物质可以成功包装，并利用基因治疗中使用的标准“病毒载体”递送至肾脏。

综合来看，Estuary 相信其技术和专业知识将带来首个能够阻止或逆转——而不仅仅是延缓——最常见的遗传性肾脏疾病的治疗方法。 据估计， ADPKD 影响大约每 400 至 1,000 人中的 1 人。目前只有一种药物——托伐普坦——被专门批准用于治疗该病。

Estuary 联合创始人兼首席执行官 Wayne Sackett 在一份声明中表示，患者“仍在等待一种能够改变其疾病进程的疗法”。

Sackett 补充说，现在的重点是解决“肾脏基因治疗最关键且尚未解决的障碍：递送”。

Estuary 的主要项目针对 ADPKD 的两大主要驱动因素，但方式不同。第一个项目代号为 EST-201，旨在递送一种名为 PKD2 的多囊蛋白产生基因的功能性全长版本。第二个项目 EST-101 仅提供由 PKD1 基因产生的蛋白质中最有用的部分。它们旨在成为一次性、局部给药的疗法，以恢复构成肾脏的微观组件中的多囊蛋白水平。

Estuary 预计这些疗法将分别于 2027 年和 2028 年进入人体试验。推动其开发的是一轮 9300 万美元的 A 轮融资，由知名生命科学投资机构 RA Capital Management 领投，Deep Track Capital、4BIO Capital、Alphabet 旗下的 GV 风险投资部门以及其他多家投资方参与。其中两家机构还共同领投了该公司 1000 万美元的种子轮融资。

Biogen 的早期投资部门也参与了这轮规模更大的融资。Estuary 管理团队中至少有三人曾在 Biogen 工作：曾任研发副总裁的 Jeremy Duffield；曾任监管事务总监的 Kiley Keelin；以及曾任这家大型生物技术公司西海岸中心负责人、此前担任 HI-Bio 首席医疗官的 Uptal Patel。Biogen 于 收购了 HI-Bio ，交易金额近 12 亿美元，发生于 2024 年。

Estuary 的董事会包括 Sackett、RA 董事总经理 Emily Minkow 和 4BIO 合伙人 Owen Smith。公司的第四位联合创始人 Xavier Anguela 曾任礼来基因治疗副总裁，并曾在 Nava Therapeutics、Spark Therapeutics 以及 被拜耳收购的 AskBio担任科学领导职务。Estuary 的顾问包括领导托伐普坦临床开发的 Frank Czerwiec，以及 Spark Therapeutics 联合创始人兼前首席执行官 Jeff Marrazzo，后者所在公司于 出售给罗氏 ，交易金额近 50 亿美元，发生于 2019 年。

Estuary 并非唯一一家将目光投向 ADPKD 的药物开发商。去年，瑞士制药巨头诺华同意以 8 亿美元收购 Regulus Therapeutics，以获得一种实验性 RNA 靶向药物的控制权，该药物在早期临床试验中显示出 有希望的信号。该交易宣布仅几个月后， Renasant Bio 结束隐身模式。这家初创公司希望通过 离子通道研究来治疗 ADPKD，并获得了来自知名投资机构 5AM Ventures、Atlas Venture 和 OrbiMed 的 5500 万美元种子资金。

赛诺菲也曾有一个候选药物，不过它 在一项关键研究中失败.

更正：此前的标题将 Estuary 误称为研究肝脏疾病，而非肾脏疾病。