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基石药业CS2009在ESMO 2026上展示超300例患者的临床验证数据
基石药业在ESMO 2026上公布了其研究性PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体CS2009的重大临床验证里程碑。来自多种实体瘤的300多例患者数据支持机制验证、安全性和概念验证。CS2009在一线PD-L1高表达NSCLC中显示出87.5%的ORR，在经重度治疗的NSCLC中为28.0%，中位DOR为10.5个月。在一线mCRC中，联合XELOX达到63.6%的ORR和100%的DCR。安全性特征显示严重CTLA-4相关和VEGF相关毒性发生率较低。基石药业计划在2026年底前开展全球III期试验，并正在寻求合作伙伴。
2026年10月25日 — 基石药业宣布，其研究性PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体CS2009在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上完成两项快速口头报告后，取得了一项重大临床验证里程碑。
亮点
• 临床验证的三大支柱： 来自300多例患者的临床数据支持了作用机制验证、安全性验证和概念验证，覆盖多种实体瘤类型。
• 创新设计与三通路协同： 药效动力学（PD）观察结果支持PD-1、CTLA-4和VEGF通路的参与，进一步强化了CS2009差异化分子设计的科学依据。
• 差异化的安全性特征： 不断积累的临床数据集显示出持续一致的耐受性，严重CTLA-4相关毒性和VEGF相关毒性发生率较低，支持其持续治疗及与其他疗法联合的潜力。
• 在一线及重度经治NSCLC中展现出令人瞩目的疗效： CS2009单药在一线PD-L1高表达NSCLC中达到87.5%的ORR，在30 mg/kg剂量下达到100%。在重度经治NSCLC（包括既往接受过免疫治疗的患者）中，CS2009单药在30 mg/kg剂量下显示出28.0%的ORR，中位缓解持续时间为10.5个月。联合化疗时，CS2009在30 mg/kg剂量下于一线鳞状NSCLC中达到85.7%的ORR，在30 mg/kg剂量下于二线或三线免疫治疗经治NSCLC中达到55.6%的ORR。
• 在一线及重度经治pMMR/MSS转移性结直肠癌（mCRC）中展现出强效抗肿瘤活性：CS2009联合XELOX在一线mCRC中达到63.6%的ORR和100%的DCR，其中肝转移患者的ORR为68.8%。鉴于目前随访时间有限，随着更多数据成熟，ORR可能进一步提高。重要的是，CS2009单药在重度经治mCRC中显示出20.0%的ORR和93.3%的DCR，为在传统上对免疫治疗耐药的pMMR/MSS疾病中单药活性提供了令人鼓舞的证据。
• 在多种其他实体瘤中展现出有前景的抗肿瘤活性： 除NSCLC和mCRC外，CS2009还在多种其他实体瘤中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，包括软组织肉瘤（STS）、非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）、小细胞肺癌（SCLC）、卵巢癌、肝细胞癌、胃癌、食管癌、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和三阴性乳腺癌（TNBC），进一步强化了其作为下一代免疫肿瘤治疗骨干药物的广泛治疗潜力.
• 全球开发与合作： 基石药业正在筹备全球注册性III期研究，并积极与跨国制药公司推进战略合作讨论。
基于来自 300多例患者 覆盖多种实体瘤类型的临床数据，CS2009已实现 三项重要临床验证里程碑: 作用机制验证, 安全性验证和 概念验证 ，覆盖广泛癌种。ESMO最新公布的NSCLC和mCRC数据以令人瞩目的单药及联合疗效结果进一步强化了这些验证，包括在既往接受过免疫治疗的患者以及传统上免疫“冷”肿瘤患者中的数据。
这些结果标志着一个重要的临床去风险里程碑，并支持CS2009的创新设计有望解决现有免疫肿瘤疗法的局限性。
基石药业首席执行官、研发总裁兼执行董事杨建新博士评论道： “ESMO 2026数据是CS2009开发过程中的一个决定性里程碑。进入临床开发不到两年，我们已从300多例患者中生成数据，并在三个关键维度上构建了令人瞩目且相互印证的证据：作用机制、安全性以及跨多种癌症类型的抗肿瘤疗效。这远不止是一次增量性的临床数据更新。我们相信，这是验证CS2009科学依据、差异化设计和广泛治疗潜力的重要一步。
我们的目标从来不只是将三个成熟靶点组合到一个分子中。我们设计CS2009，旨在整合PD-1、VEGF和CTLA-4阻断的互补获益，同时解决历史上限制CTLA-4为基础治疗的全身毒性问题。我们现在已生成稳健的临床数据来验证这一设计。
尤其令我们鼓舞的是，在既往接受过免疫治疗的重度经治NSCLC以及mCRC等传统“冷”肿瘤中观察到的单药抗肿瘤活性。结合NSCLC和mCRC中强效的一线联合治疗结果，这些发现凸显了 CS2009作为下一代免疫肿瘤治疗骨干药物的潜力。我们正在筹备全球III期注册性临床试验，并正与潜在跨国合作伙伴积极讨论，以加速CS2009的全球开发。
临床验证的三大支柱
1. 作用机制验证：三条通路均确认靶点结合与协同活性
CS2009经合理设计，可同时靶向三种互补机制。CTLA-4阻断旨在增强T细胞致敏和扩增，PD-1阻断旨在恢复耗竭T细胞的功能；VEGFA阻断旨在使肿瘤血管正常化并对抗免疫抑制。PD-1/CTLA-4协同结合和VEGFA驱动的交联旨在增强肿瘤微环境（TME）和肿瘤引流淋巴结（TDLN）内的活性，同时限制外周组织中的CTLA-4结合。
临床PD发现包括：CD4+ T细胞和CD8+ T细胞上诱导性T细胞共刺激因子（ICOS）和Ki67呈剂量依赖性上调，在≥20 mg/kg剂量下PD-1和CTLA-4受体持续占据，血清游离VEGFA快速且持续抑制，支持CTLA-4、PD-1和VEGFA通路的参与。此外，线性药代动力学（PK）、约6至9天的半衰期以及抗药抗体（ADA）发生率低，进一步支持临床开发。这些观察结果与靶点结合及预期机制的关键方面一致。临床协同作用的确定性证明仍需进一步研究。
2. 安全性验证：跨肿瘤类型和治疗方案的良好耐受性
ESMO公布的NSCLC队列报告显示，单药治疗和化疗联合治疗的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为25.9%和52.4%；≥3级免疫相关不良事件（irAE）发生率分别为11.6%和12.7%；≥3级可能VEGF相关TRAE发生率分别为5.4%和4.8%。
在mCRC中，单药治疗和XELOX联合治疗的≥3级irAE发生率分别为13.0%和21.7%，≥3级可能VEGF相关TRAE发生率分别为8.7%和4.3%。未发现新的安全性信号，化疗也未观察到明确的叠加免疫相关或VEGF相关毒性模式。NSCLC和mCRC中的安全性特征与成熟I期数据集保持一致，严重CTLA-4相关毒性（如结肠炎、肝炎和皮肤毒性）发生率较低。
这些发现支持CS2009有望在可管理的耐受性下实现持续三通路抑制。
3. 概念验证：跨多种肿瘤的单药及联合活性
强效的一线NSCLC单药疗效
在一线PD-L1 TPS ≥50%的NSCLC患者中， CS2009单药（30 mg/kg队列）达到100%（11/11）的ORR和DCR，20 mg/kg队列达到76.9%（10/13）的ORR和92.3%（12/13）的DCR。TPS ≥50%人群的总体ORR和DCR分别为87.5%（21/24）和95.8%（23/24）。
在更广泛的PD-L1阳性人群（TPS ≥1%）中， CS2009单药（30 mg/kg队列）达到75.0%（18/24）的ORR和91.7%（22/24）的DCR，20 mg/kg队列达到58.3%（14/24）的ORR和95.8%（23/24）的DCR。TPS ≥1%人群的总体ORR和DCR分别为66.7%（32/48）和93.8%（45/48）。
抗肿瘤活性在各组织学类型中保持一致：在TPS ≥50%的患者中，鳞状疾病的ORR为91.7%（11/12），非鳞状疾病为83.3%（10/12）；在TPS ≥1%的患者中，ORR分别为69.0%（20/29）和63.2%（12/19）。由于随访时间有限，中位PFS和DoR尚未达到。
NSCLC中强效的联合疗效
在一线鳞状NSCLC中，CS2009（30 mg/kg队列）联合紫杉醇和卡铂达到 85.7%（12/14）的ORR和100%（14/14）的DCR。20 mg/kg队列达到76.9%（10/13）的ORR和100%（13/13）的DCR。一线鳞状NSCLC的总体ORR和DCR分别为81.5%（22/27）和100%（27/27）。在这27例患者中，22例PD-L1 TPS ≤5%，并且 在PD-L1阴性患者（TPS <1%）中，ORR达到100%（8/8）。
在既往接受过免疫治疗和铂类化疗的二线或三线NSCLC患者中，CS2009联合多西他赛达到 ORR为55.6%（10/18） 以及 DCR为100%（18/18） ，且20 mg/kg与30 mg/kg剂量组之间的疗效一致。
一线mCRC中展现出强效联合疗效
在一线pMMR/MSS转移性结直肠癌（mCRC）中，初步数据显示CS2009联合XELOX达到 ORR为63.6%（14/22），DCR为100%（22/22），其中ORR为 肝转移患者中为68.8%（11/16），基线靶病灶直径总和超过100mm的患者中为85.7%（6/7）。 鉴于目前随访时间有限，随着更多数据成熟，ORR可能进一步提高。
在难治人群中展现出具有临床意义的单药疗效
在经 heavily pretreated 的NSCLC患者中（84.2%的患者既往接受过免疫治疗），CS2009单药30 mg/kg达到 ORR为28.0%（7/25），疾病控制率 （DCR）为60.0%（15/25） 以及 中位缓解持续时间（mDoR）为10.5个月；多名患者持续接受治疗超过12个月。
在经 heavily pretreated 的pMMR/MSS mCRC（典型的“冷肿瘤”）中，CS2009单药30 mg/kg达到 ORR为20.0%（3/15） 以及 DCR为93.3%（14/15）.
在其他实体瘤中展现出令人鼓舞的活性
除关键NSCLC和mCRC队列外，CS2009还在 其他实体瘤中展现出有前景的抗肿瘤活性，包括STS、nccRCC、SCLC、卵巢癌、肝细胞癌、胃癌、食管癌、转移性CRPC和TNBC。这些观察结果进一步印证了CS2009作为免疫肿瘤学骨架药物的潜在广度。这些其他肿瘤类型的详细数据尚未在ESMO报告中公开披露。
迈向全球注册性开发
随着临床数据的不断积累，基石药业计划于2026年底前启动全球多中心注册性III期试验。同时，基石药业正与跨国制药公司积极洽谈潜在合作，以加速全球开发并最大化CS2009的治疗和商业潜力。
基石药业（HKEX：2616）成立于2015年底，是一家创新驱动型生物制药公司，专注于肿瘤、免疫、炎症及其他关键疾病领域疗法的研究与开发。公司致力于满足中国及全球患者未被满足的医疗需求，自成立以来已取得重大进展。迄今为止，公司已成功上市四款创新药，并获得21项新药申请批准，覆盖九个适应症。公司管线包括13个创新候选药物，涵盖肿瘤、免疫和炎症领域的潜在同类首创或同类最佳抗体偶联药物（ADC）及单克隆/多特异性抗体。基石药业拥有一支经验丰富的管理团队，具备覆盖药物开发全流程的综合能力，从临床前和转化研究到临床开发、药物生产、业务拓展和商业化。
如需了解更多关于基石药业的信息，请访问：www.cstonepharma.com。