制药业
新型蛋白质与多肽疗法：ADC、多特异性抗体及其他
蛋白质类分子的创新正在推动新型疗法的发展，如抗体偶联药物（ADC）、多特异性抗体、抗体片段以及重组和合成多肽。这些下一代分子具有更高疗效、更强选择性和更低毒性，但也带来了复杂的生产挑战。ADC作为快速扩张的肿瘤治疗类别，需要高活性处理和一次性使用技术以确保安全性并减少交叉污染。双特异性和多特异性抗体能够结合多种抗原，在肿瘤及其他疾病中显示出潜力，因而需要先进的纯化解决方案。本文讨论这些挑战与解决方案，并参考相关研究和资源。
持续创新与已证实的患者获益共同推动了更新类别蛋白质类分子的设计与生产。在这些新型蛋白质和肽类治疗药物中，包括抗体偶联药物（ADC）、多特异性抗体、抗体片段以及重组和合成肽。
虽然大多数获批抗体是全長抗体，但抗体衍生分子的市场获批数量正在上升，还有更多处于临床试验中。与现有治疗方案相比，这些下一代分子（图1）具有提高疗效、增强选择性和降低毒性等优势 (1)。这些分子的结构复杂，给工艺开发和生生产都带来了新的挑战。
抗体偶联药物
肿瘤学领域扩展最迅速的治疗药物类别之一 (2)。虽然这本身并非新概念，但围绕ADC已涌现出一波创新浪潮。然而，开发和生生产这些疗法面临着独特的挑战。高效力抗体偶联药物需要特定的升级改造，以确保操作人员处理时的安全性。它们还需要管理对用于制造有效载荷-连接子复合物、ADC原料药（DS）和制剂（DP）的高毒性化学品的潜在暴露风险。
一次性技术在制备ADC时具有优势，因为它们可以提供功能上封闭且一次性的系统，既保护操作人员和产品，又降低批次间的交叉污染风险。 一项考察一次性组件中可提取物的研究 表明，当暴露于ADC生产中常用的溶剂时，可提取物水平较低。图2展示了典型的ADC工作流程。
ADC生产始于抗体中间体的制造，这需要开发上游和下游生产能力。端到端解决方案，如FlexFactory™生物制造工艺线，在生物制造的各个层面——工艺、设备、平台、自动化、耗材和服务——提供多种选择。
浏览以下关于ADC的白皮书和网页：
探索抗体世界：mAb、Fab、dAb和bsAb 转化视角：Biacore™系统在生物治疗抗体发现和早期开发中的应用 Biacore表面等离子共振系统在生物治疗药物后期开发和质量控制中的应用 利用机理建模模拟色谱工艺 细胞毒性药物灌装多特异性抗体
双特异性抗体的独特之处在于它们可以结合两个抗原或单个抗原上的两个结合位点。三特异性抗体和其他多特异性抗体也正在开发中，以进一步增加结合位点数量。通过结合多个位点，双特异性抗体和其他多特异性抗体可以增强疗效并降低耐药性。双特异性抗体主要应用于肿瘤领域，但其他疾病类型也正在研究中 (3)。在多特异性抗体的范畴内可能存在多种结构，其复杂性使得生产和纯化具有挑战性。扩展的纯化解决方案工具箱，特别是用于亲和捕获和精纯的工具，有助于满足这些新型分子类型的特定需求。
了解更多关于双特异性抗体纯化解决方案的信息：
利用机理建模加速色谱工艺开发 使用蛋白L树脂捕获bsAb并去除产品相关杂质 bsAb两步纯化方法的优化——与Alligator Bioscience AB合作 双特异性抗体的高效一步蛋白A纯化参考文献
Sharma P, Joshi RV, Pritchard R, Xu K, Eicher MA. 医学中的治疗性抗体. Molecules. 2023年9月; 28(18): 6438. Dumontet C, Reichert JM, Senter PD, 等. 抗体偶联药物在肿瘤学中日趋成熟. Nat Rev Drug Discov. 2023; 2: 641-661.https://doi.org/10.1038/s41573-023-00709-2. 美国食品药品监督管理局. 双特异性抗体：研究和临床应用领域. 最后更新于2023年8月2日. 访问于2024年1月11日. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/bispecific-antibodies-area-research-and-clinical-applications.