将一种新疗法引入临床，需要临床、非临床、监管和CMC活动并行推进。在早期开发阶段，拿到药物往往处于毒理学研究和临床试验的关键路径上，这自然促使企业尽早与CDMO合作并启动CMC工作。

但尽早开始和尽早承诺并不是一回事。

临床、非临床和CMC策略紧密相连。关于适应症、剂量、制剂、给药途径、非临床研究和临床试验设计的决策，都会影响CMC项目最终需要完成的工作。当这些工作流按照理想化的时间表分别规划时，CMC决策可能会超前于支持这些决策所需的证据。

其结果可能是既耗费时间又耗费金钱的返工。

当快速推进导致工作不得不重复进行时

一个开发项目展示了这些早期假设可以多快地发生变化。

一家开发难溶性原料药的生物技术公司与CDMO合作应对溶解度难题，迅速采用增溶方法生产了一个工程批次。

然而，这项工作基于初步的目标产品概况，并且在药代动力学（PK）和毒理学研究最终完成之前就已完成。

这些研究改变了局面。非临床结果表明，无需增溶的更低的剂量即可让该公司评估安全性和耐受性、在I期表征PK特征，并更好地为II期的策略和产品属性提供依据。

因此，CMC工作不得不采用非增溶方法重新进行。早期制剂决策非但没有加速项目，反而增加了成本，并延迟了IND申报和临床试验的启动。

教训并不是该公司与CDMO合作得太早，而是产品决策在支持该决策所需的证据尚不具备之前就被推进了。

尽早合作，但要清楚哪些需要保持灵活

尽早与CDMO合作可能很有价值，尤其是当它有助于开发团队了解技术要求、依赖关系、时间表和潜在风险时。但尽早合作并不意味着CMC策略的每个要素都需要在一开始就确定下来。

例如，原料药开发通常可以在部分制剂决策仍未确定的情况下推进。当项目考虑多个适应症时，这一点尤为重要，因为最终选择的适应症会影响给药方案、给药途径和其他产品要求。

在最近的一个项目中，一家开发注射用原料药的生物技术公司对其首次人体研究的产品供应采取了与阶段相适应的方式。该团队没有在较长期非临床研究完成之前推进工艺和规模开发，而是采用适合用途的临床供应推进工作。这支持了更早的IND申报和试验启动，同时让新出现的非临床和临床数据为后续开发决策提供依据。一旦安全性和耐受性得到确认，该团队就能更有信心地推进工艺和规模开发以进行再供应。

目标不是等到所有不确定性都解决，而是区分哪些活动可以有信心地推进，哪些决策依赖于仍在产生的临床或非临床证据。围绕这些决策保持灵活性，有助于避免将时间和资源投入到可能随着开发策略成形而需要改变的工作上。

优化开发计划，而不是单个工作流

这种灵活性很重要，因为目标不是孤立地优化CMC，而是让CMC与更广泛开发项目的需求保持一致。

CDMO可以在这一过程中发挥重要作用，帮助将实验室工艺转化为可规模化的原料药和制剂策略，界定CMC范围和预算，并规划临床供应。但随着新数据细化或挑战早期假设，这些计划需要与临床和非临床策略同步演进。

这需要CMC、临床、非临床和监管团队之间持续沟通，以便某一领域做出的决策能够持续反映其他领域正在了解到的情况。

目标不是尽可能快地推进每一项CMC活动，而是在正确的时间推进正确的活动，同时在重要的开发问题仍未解决的地方保持灵活性。

如果新证据最终要求重新开展工作，那么更快的CMC时间表并不会加速开发。