深度简报：

• 瑞士制药商诺华周四表示，九名接受诺华基因疗法Zolgensma治疗的脊髓性肌萎缩症患者后来出现了肿瘤，其中两例显示出用于递送该疗法的病毒整合进患者DNA的证据。
• 诺华发布声明，回应知名SMA患者组织流传的关于这些癌症病例的报告。其中一个组织SMA Europe呼吁该公司提供“清晰、可靠且易于理解的信息”。
• 诺华表示，每例病例发生后均已通知卫生主管部门，并“将继续与他们合作推进后续步骤”。Zolgensma所用腺相关病毒（AAV）可能整合进患者DNA的理论风险已列入该疗法的处方信息警告事项。而 治疗可能带来癌症风险 这一可能性也一直是基因治疗研究领域长期存在的担忧。

深度洞察：

Zolgensma是过去十年间 上市并改变了SMA治疗格局的几款药物之一。在这些药物问世之前，SMA最严重的形式对许多幼儿是致命的，对病情较轻的年长患者则会导致终身残疾。然而，Zolgensma以及来自渤健、罗氏和最近Scholar Rock的其他疗法已显示出帮助改变该疾病进程的能力。

作为一种遗传性疾病，SMA曾是开发能够替代致病或缺失基因的疗法的绝佳机会。Zolgensma由生物技术公司AveXis开发——该公司 后来被诺华收购 ——通过刺激产生一种名为SMN的蛋白质来提供这一解决方案，而SMA患者体内正是缺乏这种蛋白质。其做法是将编码该蛋白质的基因包装进AAV，递送进入细胞后该基因得以表达。

Zolgensma最初获批用于两岁以下人群，定价超过200万美元，上市初期曾遭遇一些挫折，当时美国食品药品监督管理局 对其获批所依据的数据展开调查 。但诺华最终 被认定不存在任何不当行为，随后又赢得了 来之不易的批准 ，使Zolgensma得以更广泛地使用。

一路走来，Zolgensma已成为商业上最成功的基因替代疗法，去年销售额超过10亿美元，2026年前九个月达到11亿美元。诺华在周四的声明中表示，目前已有6000人接受了Zolgensma治疗。其他被寄予高销售期望的基因疗法却表现不佳，例如Sarepta Therapeutics用于杜氏肌营养不良症的Elevidys。BioMarin Pharmaceutical也 撤出了市场 ，其血友病疗法Roctavian因采用缓慢而退出市场。

尽管如此，像Zolgensma这样的疗法可能意外导致癌症的潜在风险，多年来一直令基因治疗研究者和监管机构担忧。数十年前的研究已表明，AAV可以整合进某些动物的基因组；2021年一名接受UniQure基因治疗的患者患上肝癌后，人们对同样情况是否会在人类身上发生的担忧进一步加剧。

UniQure的疗法 后来被证明无关，但癌症风险问题随后在当年 FDA的一次会议上成为焦点 ，研究人员在会上呼吁加强监测。此后， 2023 和 2025分别发表了两份关于Zolgensma受试者患癌的病例报告，不过这两例均未明确将该疗法与这些事件联系起来。

这一新披露证实，自那以后又发生了七例病例，其中两例涉及DNA整合。诺华表示，在这两例中，患者均已接受治疗并继续接受监测。

患者组织正在寻求答案。SMA Europe表示，流传的癌症报告“对家庭而言极为令人担忧，尤其是对那些孩子已经接受Zolgensma治疗或目前正在考虑治疗的父母”， 在一份声明中.

该组织表示：“家庭需要清晰、可靠且易于理解的信息，不应被迫从社交媒体、谣言或不完整的报告中拼凑潜在的安全隐患。”“我们已强烈敦促该公司就目前已知的信息、仍不确定的内容、这对已接受治疗者可能意味着什么，以及是否建议进行额外监测或采取行动，提供明确信息。”

在美国，另一个患者组织 Cure SMA指出 ，九名患者中有三人的肿瘤已接受检测。其中一例似乎与Zolgensma无关。

该组织在一份声明中表示：“我们正认真对待这些报告，并承诺一旦获得信息，就向我们的社区分享清晰、准确的信息。”“Cure SMA已联系诺华，我们正与临床和科学专家一起审查现有安全信息，同时与监管机构和临床合作伙伴保持联系。”

FDA于11月6日透露，目前正在调查这些癌症病例。

该机构在一份声明中表示，这九例涉及肾脏、中枢和外周神经系统以及脊柱及其周围区域的肿瘤。其中三个肿瘤与一种名为GLH1的致癌基因相关。FDA表示，两例涉及Zolgensma的病例均涉及该疗法在GLH1附近表达。

该机构表示，癌症风险“适用于”Zolgensma和鞘内注射产品Itvisma。不过，它强调这两种疗法的获益“在其获批用途上仍大于其潜在风险”。FDA正在“评估是否适合采取监管行动”。

编者注：本文已更新，加入了FDA调查的相关消息。