Biogen数据凸显靶向tau蛋白的阿尔茨海默病药物的前景与疑问

该研究提供了迄今最清晰的证据，表明BIIB080这类药物可能改善认知功能，但未说明为何更高剂量效果反而没有更好。

作者：Jacob Bell • 发布于2026年7月14日

一项备受关注的临床试验的详细结果暗示，一种新型药物可能在早期阿尔茨海默病中提供与已获批药物相似的益处，这一结果可能提振一个历经长期研究却尚未获得验证的科学领域的前景。

这项名为“Celia”的中期试验探究了Biogen代号为BIIB080的药物在延缓出现早期认知障碍迹象的阿尔茨海默病患者精神或功能衰退方面是否优于安慰剂。与礼来公司的Kisunla以及Biogen和卫材公司的Leqembi等针对有害“淀粉样”蛋白的现用疗法不同，BIIB080的作用机制是干扰细胞用来生成另一种与阿尔茨海默病相关的蛋白——tau蛋白——的遗传指令。

研究人员评估了该实验药物的三种不同剂量，根据7月中旬在一次科学会议上公布的结果，在治疗18个月后，每种剂量都比安慰剂更有效。这些效果在最低剂量组最为明显，临床医生报告称，在广泛使用的评分系统“CDR-SB”上，衰退减缓了26%，该评分系统衡量阿尔茨海默病患者在精神和日常生活方面的状况。

值得注意的是，促成Leqembi获批的关键性研究 显示在18个月期间CDR-SB衰退减缓了27% 。然而，这两项实验之间存在重大差异。例如，Celia的主要目标实际上是证明BIIB080的效果会随剂量增加而相应变化。由于出现了相反的结果，该 试验从技术上讲失败了.

Biogen于5月披露了这一失败，但表示鉴于研究人员观察到的认知益处和tau蛋白减少，仍将推进该药物进入后期测试。除CDR-SB外，该研究还使用了一些其他工具来进一步追踪认知和功能。在低剂量组中，其中几项测试的评分下降至少23%，按一项指标衡量，下降幅度高达50%，不过Biogen承认，与安慰剂相比，这些终点中大多数的统计学显著性为“名义上的”。

该公司还表示，其药物总体耐受性良好，大多数不良事件为轻至中度，未导致患者停止治疗或退出研究。在完成试验核心部分的参与者中，超过90%选择继续进入“扩展”阶段。

这些结果引发了疑问，例如为何更高或更频繁的给药没有带来更大的效果，或者为何某些患者——安慰剂组中有，但药物组中更多——在治疗后出现“意识混乱状态”。

这些结果也可能引发关于靶向tau蛋白疗法最终适用范围的争论。阿尔茨海默病药物开发人员长期以来一直假设，与降低淀粉样蛋白的同类药物相比，此类药物可能在疾病后期最为有用，因为错误折叠的淀粉样蛋白在有毒的tau蛋白团块扩散至整个大脑并引发症状之前数年甚至数十年前就开始积累。

BIIB080似乎延缓了这些轻度认知障碍患者的疾病进展，这可能为将tau药物更早纳入治疗方案提供更有力的依据。

“这确实是首次有人证明tau蛋白减少……能在效果上带来与降低淀粉样蛋白相当的认知益处，”Diana Gallagher说，她负责Biogen的阿尔茨海默病、痴呆症、多发性硬化症和免疫学开发部门。

Gallagher补充说，医生工具箱中可能拥有两类影响阿尔茨海默病的药物将是“了不起的”，并且会“引出许多引人入胜的问题”，涉及患者何时从单一疗法中获益最大，以及何时可能从联合疗法中获益最大。

在7月初给客户的一份报告中，B. Riley Securities分析师Mayank Mamtani写道，Celia的数据读出将是tau药物开发领域关键的“去风险事件”，该领域已出现 几种看似 有前景的疗法 在临床试验中失败。这还将为该领域的同行公司——即Denali Therapeutics和Arrowhead Pharmaceuticals——设定门槛。

与此同时，Cantor Fitzgerald的分析师对一系列情景进行了数字推算，以确定Biogen对BIIB080（又名diranersen）的投资是否合理。他们估计，一项3期项目将耗资约5.8亿美元，其中包括向Ionis Pharmaceuticals支付的里程碑付款，该公司最初开发了该药物，后根据 2018年签署的一项协议.

的条款移交了权利。据Cantor分析师Joshua Schmidt称，只要BIIB080能够上市并遵循与Leqembi和Kisunla相似的销售轨迹，这笔支出就具有战略意义。然而，Schmidt的团队仍然担心Biogen再次“在一个成功率可能低于其其他管线的神经退行性疾病项目上押下重注”。

“因此，BIIB080的理由很可能取决于观察者的眼光，”Schmidt写道。“从我们的角度来看，我们仍然想知道，为什么在所有公司中，[Biogen]会想要重新打开它过去的潘多拉魔盒，而该公司似乎在免疫学和其他领域拥有更好的投资机会。”

文章顶部图片 credit：National Institute on Aging.（2017）。“Beta-Amyloid Plaques and Tau in the Brain”[图片]。检索自 Flickr.