美国食品药品监督管理局
FDA开始审查罗氏多发性硬化症药物fenebrutinib
FDA已受理罗氏针对fenebrutinib的上市批准申请，该药是一种用于复发型和原发进展型多发性硬化症的在研BTK抑制剂，并已启动为期六个月的优先审查。该申请基于三项达到主要目标的后期研究，但接受治疗者中死亡人数的不平衡以及既有的肝脏安全性担忧可能使获批复杂化。若获批准，fenebrutinib将成为首个在两种多发性硬化症适应症中均获批的同类药物。
深度简报：
- 美国食品药品监督管理局已 受理一项上市批准申请 ，该申请针对罗氏的实验性多发性硬化症口服药物fenebrutinib，由此启动对该疗法用于两种疾病类型的审评。
- 该机构将开始评估fenebrutinib用于“复发型”和“原发进展型”多发性硬化症，这使该疗法有望成为首个在这两种适应症中均获批的同类药物。罗氏未说明何时可能作出决定，不过该机构已启动“优先审评”，时限为六个月。
- 罗氏的申请基于三项达到主要目标的后期研究。然而，接受治疗者中观察到的死亡人数不平衡，以及监管机构此前对fenebrutinib等药物肝脏安全性的担忧，可能使该公司的获批前景复杂化。
深度洞察：
Fenebrutinib属于一类称为BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂的药物。这类疗法的早期版本最初作为癌症治疗药物上市。较新的候选药物目前正在针对一系列自身免疫性疾病进行测试。
迄今为止，研究结果有些参差不齐。 诺华的Rhapsido 和 赛诺菲的Wayrilz 均已在过去一年左右获批用于某些免疫疾病。但多发性硬化症已被证明是一个更复杂的目标。
来自 默克KGaA 和 赛诺菲的候选药物研发均因 肝脏相关副作用的发生而放缓。这两款药物在复发型疾病的大型试验中也未达到目标。赛诺菲的药物Cenrifki在美国被拒，部分原因是 出于安全担忧 和 于6月在欧洲获批 ，用于范围更窄的多发性硬化症患者群体。
相比之下，fenebrutinib在后期测试中达到了目标。但其获批之路因部分临床暂停而放缓——测试中还出现了其他可能的安全隐患。
在一项试验中，罗氏报告了一例肝酶升高达到称为 “Hy’s law”阈值的情况，这表明死亡或肝移植风险增加。此外，在三项3期研究中的两项里，fenebrutinib接受者中共有8例死亡，而接受名为Aubagio的对照药物的参与者中有1例死亡。
罗氏在其声明中表示，这些死亡“发生在不同时间点，原因各异”。该公司还称，该药物在整个研发项目中的安全性特征“可控”，该项目包含“一个庞大的安全性数据库，涵盖超过2，700名研究参与者”。