根据在一场大型医学会议前发布的数据，由Moderna和默克公司（Merck & Co.）联合开发的一款癌症疫苗不负众望，达到了行业观察人士和医生对其延缓晚期黑色素瘤复发的厚望。

Moderna和默克在8月报告称，在一项后期试验中，该疫苗“intismeran autogene”与默克的免疫疗法Keytruda联合使用，效果优于单用Keytruda。该研究评估了在手术切除肿瘤后的“辅助”治疗情境下两种方案的效果。

两家公司当时未披露试验细节，仅指出联合疗法在早期预设的数据检查中达到了主要目标。尽管如此，结果仍被 分析师誉为“里程碑时刻” ，并被视为intismeran有望实现数十亿美元销售额的证据。Moderna的股价随后 上涨了四倍多 。

这一公告使得该试验即将于今年在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议上进行的周六报告，成为生物技术领域最受期待的活动之一。在此之前，华尔街投资者预计intismeran方案可将疾病复发或死亡风险相对降低40%至50%。

Moderna此前已表示，降低35%即构成具有临床意义的结果，而考虑到单用Keytruda相比安慰剂已达到43%的降幅，这本身就是一个很高的门槛。

周四，研究结果的截图在社交媒体上泄露，促使ESMO 立即在会议前公布了 这些严格保密的研究细节。根据这些结果，intismeran达到了目标：在中位随访24.6个月后，联合疗法相比单用Keytruda将疾病复发或死亡的相对风险降低了42%。

这一结果略低于 一项规模较小、同样备受关注的2期试验最初观察到的44% 。该研究的长期结果更为显著，显示在五年随访后复发风险 几乎减半 。

消息公布后，两家公司股价应声下跌，Moderna股价暴跌近25%，默克下跌约1%。

一些分析师立即为两家公司辩护。William Blair分析师Myles Minter写道，“‘卖消息’的反应正在上演”。TD Cowen分析师Tyler Van Buren补充说，这些发现“代表了极具说服力的疗效特征，并大幅超越了[医生]为辅助性黑色素瘤治疗中改变实践的数据集所设定的标准”。

然而，RBC Capital Markets分析师Trung Huynh指出，这些结果处于预期的“低端”，并显示出较早期试验所见结果的“恶化”。

Huynh写道：“尽管获批似乎很有可能，但商业成功远未确定。”

接受BioPharma Dive采访的研究人员认为，这些数据代表了一种顽固性癌症治疗可能取得的进步。

即便有Keytruda—— 史上最成功的抗癌药物之一 ——可用，仍有三分之一或更多的晚期黑色素瘤患者在治疗五年内死亡或疾病复发。制药商在Keytruda等“PD-1”抑制剂及其他药物基础上改善这些数字方面一直举步维艰。

“我们非常努力地尝试过。我领导过临床试验。没有一个能超越PD-1，”MD安德森癌症中心医学教授、Moderna和默克研究的研究者Hussein Tawbi说。“我们曾无奈地接受这就是我们能为患者做的最好结果。而现在我们看到我们可以做得更好。”

研究人员发现，在Keytruda基础上加用intismeran还将癌症扩散至“远处”器官或组织的相对风险相比单用Keytruda降低了38%。

接受intismeran的试验参与者报告的副作用发生率相似，尽管这些受试者发热和注射部位疼痛的频率明显更高。约7%接受intismeran的患者因不良事件停止治疗，而对照组为5%。

纽约大学朗格尼健康中心黑色素瘤和皮肤肿瘤内科主任Janice Mehnert表示，考虑到延长生存的机会，这些副作用的风险很可能是“许多患者愿意承担的”。Mehnert也参与了该研究。

这些结果是数十年来对疫苗研究的成果，该疫苗能训练人体免疫系统更好地识别和追捕癌细胞。此前的几个项目失败，原因在于未能触发足够强的免疫反应、刺激了错误的免疫细胞，或无法克服肿瘤阻碍人体防御的能力。但最近，Moderna等开发商转向利用COVID-19疫苗普及的mRNA技术，提出了更新的方法。

这种策略被称为“个体化新抗原疗法”。它涉及对患者肿瘤进行测序，以发现癌症特异性蛋白标志物或“新抗原”，然后将编码这些标志物的mRNA递送到细胞内。它们的存在会激发称为T细胞的免疫防御者做出反应，追捕并摧毁任何带有这些蛋白的细胞。

Intismeran可教会人体识别多达34种新抗原。另一开发商BioNTech有一种个体化疗法正在结直肠癌和胰腺癌中进行测试。

Moderna和默克现已证明该方法在黑色素瘤中可行。但医生和投资者尚不确定其在其他类型癌症或早期疾病中的广泛影响。BioNTech最近报告称，其个性化疫苗在结直肠癌的一项中期试验中失败。

默克和Moderna正在开展针对肺癌、膀胱癌和肾癌的更多研究。RBC分析师Huynh最近在给投资者的报告中写道，肾肿瘤中期试验的中期结果可能在今年晚些时候或2027年上半年公布。