基因治疗
Cellectis 退出 CAR-T 领域，转向体内基因编辑
Cellectis 放弃供体来源的细胞疗法，将重心转向基因编辑药物，理由是 CAR-T 疗法在血液癌症领域的商业和临床格局已发生实质性变化。这一决定终止了该公司临床阶段的 CAR-T 工作，使其转向临床前基因编辑疗法，从而大幅延长了其上市之路。Cellectis 将为 lasme-cel 和 eti-cel 寻求战略合作，重组其组织架构，并支持与 Allogene、Servier、AstraZeneca 和 Iovance 的现有合作。其新的重点包括 HEAL-101——一种靶向 APOC3 以治疗高甘油三酯血症的碱基编辑疗法，以及 HEAL-201——一种降低 PCSK9 的表观遗传编辑方法。消息公布后，公司股价一度下跌 43%。
深度简报：
- Cellectis 正在 放弃供体来源的细胞疗法 ，并将重心转向基因编辑药物，在周一的一份公告中表示，用所谓 CAR-T 疗法对抗血癌的“商业和临床格局”已“发生重大变化”。
- 这一决定大幅延长了 Cellectis 将药物推向市场的道路，因为该公司正在终止处于临床开发阶段的治疗项目，转而投向尚未在人体中测试的疗法。其发现并对外授权的一项 CAR-T 项目已推进至 2 期临床试验阶段。
- Cellectis 声称其新战略代表了对“其财务和运营资源的最有效利用”。然而投资者对此表示失望，公司股价在早盘交易中一度下跌 43%，目前每股约 2 美元，略高于历史最低点。
深度洞察：
Cellectis 成立于世纪之交前后，依托巴斯德研究所开发的基因编辑技术，长期以来一直是推进基于供体细胞的“异体”疗法的领跑者。该公司在 2015 年的一次 首次公开募股 中筹集了 2.28 亿美元，此后一直致力于证明其疗法可以成为目前用于多种血癌的复杂个性化 CAR-T 疗法的更简单替代方案。
然而，与其许多同行一样，Cellectis 也举步维艰。个体化的“自体”细胞疗法在白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤的审批方面设定了很高的门槛。其异体对应疗法难以达到同样的结果，导致近年来许多开发商 将资源转移到其他领域，例如自身免疫性疾病研究。
就在 8 月初，Cellectis 还 在宣传数据 ，涉及两种临床阶段细胞疗法 lasme-cel 和 eti-cel 在白血病和淋巴瘤中的表现。但随着新型药物——从细胞疗法到双特异性抗体等——获批上市，许多血癌的治疗方案已发生巨大变化。这些进展加剧了 Cellectis 的竞争，缩小了每种疗法的可及患者群体，并减缓了研究入组。“我们认为这些趋势可能会持续，并进一步限制两款候选产品的商业机会，”该公司在一份声明中表示。
Cellectis 将寻求“战略合作机会”以最大化 lasme-cel 和 eti-cel 的价值。该公司还表示，将“重组其组织架构”，并支持与 Allogene、Servier、阿斯利康和 Iovance Biotherapeutics 的现有合作关系。
与此同时，它将研发的新药是仍处于临床前开发阶段的心血管疾病候选疗法。其中一款名为 HEAL-101，利用碱基编辑技术靶向与高甘油三酯相关的基因 APOC3。另一款名为 HEAL-201，采用表观遗传编辑方法降低调节胆固醇的蛋白 PCSK9 的水平。Cellectis 在这两种情况下都将面临艰难挑战，因为针对 APOC3 和 PCSK9 的多种药物已经上市。
Cellectis 的战略转变正值 近期多起备受瞩目的失败 之后，这些失败发生在 心血管疾病研究中。最近一次挫折发生在一周多前，当时 诺华 和 Ionis Pharmaceuticals 的一款疗法在一项被普遍预期会成功的大型研究中未能达标。