今年，将强大的癌细胞疗法用于自身免疫性疾病的机会已变得近在咫尺，令人心驰神往。Kyverna Therapeutics的一个项目正 迈向审批决定。其他项目则要么已进入、要么接近 后期测试.

然而，本周诺华和百时美施贵宝传来的消息，却可能使这一进展陷入混乱。周一，两家公司均披露，他们已 暂停了其所谓CAR-T疗法的多项试验 ，涉及多种自身免疫性疾病，原因是出现了令人担忧的安全事件。在诺华的案例中，三名参与者在发生严重免疫反应后死亡。百时美施贵宝的一位发言人表示，该公司观察到了“短暂但可逆的炎症事件”。

Kyverna、Cabaletta Bio、Allogene Therapeutics、CRISPR Therapeutics和Fate Therapeutics等公司的股价——这些公司都以不同方式投资于自身免疫细胞疗法——在突然下跌后有所回升。此后，华尔街分析师已开始评估诺华和百时美施贵宝研究结果的影响，多家开发商也试图向投资者保证，他们 prospective 的治疗方法有所不同。

Leerink Partners分析师Thomas Smith写道，这些结果“引发了一些投资者对更广泛的[自身免疫细胞疗法]格局的疑问”。

用于癌症的CAR-T疗法已表明，它们能够使某些恶性肿瘤进入深度且持久的缓解。其工作原理是重新编程患者自身的免疫防御细胞，使其在白血病和多发性骨髓瘤等疾病中追踪并杀死病变细胞。然而，它们有几个显著的缺点，拖慢了其普及速度。

一个问题是该疗法漫长的生产时间。患者的T细胞被提取出来，送往专门的生产设施，经过改造，最终再回输到患者体内，这一过程可能需要数周时间。患者还可能需要在输注后进行大量监测，以防范可能出现的严重免疫或神经系统副作用。

诺华和百时美施贵宝一直试图通过采用更快速的方法来更快地培养改造后的细胞，从而压缩生产时间。多位分析师已将这一策略视为所报告安全问题的可能罪魁祸首。他们还指出，Cabaletta、Kyverna和Autolus Therapeutics等公司是通过更传统的工艺来制造其疗法的。

Jefferies分析师Roger Song在给客户的报告中写道：“这一点尤其[重要]，因为自身免疫性疾病在基线时就有更多激活的免疫”，CAR-T疗法可能使其过度激活。

Kyverna方面则在周二迅速强调了这一点。该公司的主导疗法mivocabtagene autoleucel“具有独特的构建体设计，并采用成熟、经过验证的生产工艺制造”，Kyverna 在一份新闻稿中表示.

像Allogene和Fate这样利用供体细胞而非个体患者细胞制造疗法的公司，触发严重免疫反应的风险也可能较低。Song写道，这些所谓的同种异体疗法拥有更多被赋予特定功能的“效应细胞”，以及更少的“炎症性”细胞，这可能带来更可控的治疗效果。

同样，TD Cowen分析师Phil Nadeau指出，Cabaletta特意投资于标准化的九天生产工艺，旨在“最大限度地减少免疫相关毒性并优先考虑患者安全”。Nadeau写道，Cabaletta尚未出现诺华试验中观察到的可能致命的“IEC-HS”反应病例，迄今为止免疫和神经系统不良事件的发生率较低。

他补充说：“鉴于方案不同，我们认为[诺华和百时美施贵宝安全问题]的参考意义有限”。

此外，其他公司现在可能更有能力避免招募发生严重免疫反应风险较高的人群。例如，Song写道，Cabaletta在狼疮和其他疾病方面的试验排除了近期有过感染或有害炎症事件的患者，以降低风险。

William Blair分析师Sami Corwin周一写道：“我们相信，医生对IEC-HS症状和治疗的认识提高，将在长期内改善这种不良事件的管理和结局。”