基因治疗
UniQure就亨廷顿病基因疗法AMT-130向FDA提交申请
UniQure已就其AMT-130基因疗法向FDA提交申请，该疗法有望成为首个获批的针对亨廷顿病根本病因的治疗手段。公司正基于显示AMT-130可能显著延缓疾病进展的三年数据，寻求优先审评和加速批准。此次提交申请之前，公司经历了动荡的一年，其间FDA对该疗法的看法发生了急剧转变，该机构领导层也出现变动。分析师指出仍存在监管风险，但对UniQure似乎已与FDA就一项无需假手术对照的确证性研究达成一致感到鼓舞。预计本月末公布的四年随访数据是下一个主要催化剂。
深度简报：
- 经历了一年的起起落落之后，UniQure于周三表示， 其已提交申请 ，该药物有望成为首个获批用于治疗亨廷顿病根本病因的药物。
- 这家荷兰公司正请求美国食品药品监督管理局（FDA）对其AMT-130基因疗法给予优先审评，这可能在约八个月内得出决定。UniQure表示，其也已完成向英国监管机构的提交。
- UniQure的申请基于此前公布的一项三年数据，该数据显示AMT-130 可显著延缓疾病进展的迹象。该公司正向FDA申请“加速批准”，这意味着其后续必须提供确证该产品临床获益的研究数据。
深度洞察：
UniQure此次提交申请的大约一年前，该公司曾得意地宣布，将基于一项表明其疗法可能“对患者生活产生巨大影响”的研究寻求FDA批准。其股价随之上涨了两倍多，尽管一些投资者对AMT-130在该 时由Vinay Prasad领导的机构部门的命运表示不确定，Prasad此前曾对早期的基因疗法批准持批评态度。
这些担忧被证明是有根据的。11月初，UniQure 宣布FDA对其试验性疗法及其背后数据的看法发生了“急剧变化” 。该公司表示，拜登政府时期的FDA官员曾批准其研究计划，但新领导层并不认为UniQure的数据足以支持一项申请。
问题出在UniQure用于支持AMT-130获益的一项分析上，该分析将接受治疗的患者三年后收集的数据与 自然病史数据库 （名为Enroll-HD）中患者的数据进行了比较，而非与研究内的对照组进行比较。
但UniQure的基因疗法需要长达数小时的手术。在最初将一些接受假手术的患者纳入对照组后，该公司——似乎得到了FDA的认可——转而采用外部对照组。到今年3月，FDA明确表示希望UniQure 开展一项新的双盲试验 ，其中包含假手术对照组， 这引发了伦理方面的担忧.
与此同时，一场 非同寻常的论战 激烈展开，联邦卫生官员 抨击UniQure ，而一名FDA官员—— 许多人认为是Prasad ——则以匿名条件与记者讨论此案，此举非同寻常。 Prasad的离职 消息很快公布，而FDA局长 Marty Makary于5月辞职.
FDA临时领导层一直在努力稳定局面，同时为多个试验性项目注入新的活力，包括 Moderna的mRNA流感疫苗 和 Replimune的黑色素瘤治疗药物 Tudriqev。UniQure在6月表示，该机构现在认为其最初的三年数据集 已足以支持寻求批准 该亨廷顿病疗法。
“鉴于FDA领导层的持续变动，仍存在一些监管风险，”William Blair分析师Sami Corwin在周三公告后给客户的报告中写道。不过，她和其他分析师表示，令他们感到鼓舞的是，UniQure似乎在如何开展确证性研究方面与该机构官员达成了一致——而且该试验将不需要假手术对照组。
“避免假手术程序应能使该研究在招募患者方面变得切实可行得多，并消除了一个重大的伦理和执行障碍，”Leerink Partners分析师Joseph Schwartz在给客户的报告中写道。他和其他分析师表示，该股的下一个重大催化剂将是本月底前公布的四年随访数据。