基因编辑公司Scribe Therapeutics位于加利福尼亚州前阿拉米达造船厂旧址上两栋翻新的建筑内。Scribe首席执行官本杰明·奥克斯表示，在钢铁工人曾经建造和修理的地方设计尖端微型基因修饰药物，其中有一层讽刺意味。 18,000吨船舶 在第二次世界大战期间。

奥克斯的公司正处于一股年轻生物技术公司浪潮的前沿，这些公司旨在将CRISPR技术带给大众。Scribe在加州大学伯克利分校几位卓有成就的基因医学研究人员的帮助下成立，目前正在研发针对影响数百万人的心血管疾病的治疗方法。在概述其 近期定价的首次公开募股 ——这是两年多来 首家基因编辑公司 的首次公开募股——的论文中，Scribe提出了使该方法比以往更具可扩展性的计划。其首个项目“关闭”一个与高胆固醇相关的基因，而不是像其他一些公司那样永久改变它。

但正如奥克斯在Scribe一间会议室画布底部用粗黑马克笔写下的那样，“B计划就是你的A计划。”许多基因编辑公司也曾做出类似的大胆声明，结果却在临床测试中遭遇意外挫折，导致股价受挫。投资者和华尔街分析师也怀疑，在已有更传统替代方案的疾病领域，人们是否会接受基因编辑药物。

奥克斯接受了BioPharma Dive的采访，谈论了如何说服投资者不仅买入基因编辑，而且相信一种最终若获批将面临激烈竞争的药物的潜力。

本次采访经过精简和轻度编辑以确保清晰。

BIOPHARMA DIVE：多家基因编辑公司不仅在进入公开市场方面遇到困难，在上市后提升价值方面也举步维艰。那么，你是如何说服IPO投资者支持Scribe的？

本杰明·奥克斯： 有一个设计原则叫做“MAYA”——意思是“最先进但可接受”。如果你踩在这条线上，但不越过它，那么突然间它就变得可行了。

我想要最先进的东西。造一个杯子有1000种不同的方法，我可以造一个看起来很酷的杯子，但如果我在上面加上极其疯狂的东西，比如10个把手，它可能看起来像是未来的杯子，但没人会想用它，因为它感觉不实用。那么你如何打造更可接受的东西呢？

这就是表观遗传沉默真正适用的地方。我们必须为所有这些方法开发几乎全新的框架，因为我们发现对医学最重要的框架是人类心理学。人类行为驱动着人们本质上如何与自身健康互动。

这个框架如何应用于制造一种新型胆固醇药物？

奥克斯： 我们在降低LDL-C方面一次又一次地看到这个问题，那里有非常好的药物。他汀类药物已经存在很久了。贝派地酸已经问世，你可以使用它的复方制剂。有像Repatha这样的抗体，像Leqvio这样的siRNA，现在我们还有PCSK9抑制剂类的小分子药物。如果你看统计数据，在 50%到70%的人 在第一年内就不再服用[他汀类药物]了。

大多数人必须服用这些药物十年、二十年，可能四十年。有趣的是，这不再是药物问题了。这是人类行为问题。我们不一定是在试图解决制造更好药物的问题。我们是在试图解决如何让人类行为与我们的药物良好互动的问题。

在礼来和其他公司不同的基因编辑药物进展更快、竞争日益激烈的领域，你如何看待Scribe的竞争？

奥克斯： 正在创造的药物之间存在非常明显的差异，我认为任何个体患者、医疗服务提供者或支付方都可以自行做出这些区分。但现实是，目前只有30%应该服用降LDL-C药物的人正在服用。这个数字如此之大，以至于我们几乎只需要提供更多选择。

这不是关于竞争；我希望 Verve[Therapeutics]和礼来 尽可能大获成功，因为我们将提供类似但不同的东西，可以扩大患者群体的可及性。虽然这个市场看起来服务得很好，但实际上严重服务不足，在许多情况下甚至完全没有服务。

你 之前说过 你认为 医学的未来是预防性的，而不是反应性的。你认为Scribe的工作适合放在哪里？

奥克斯： 我的目标是尝试构建一种最终可以被视为预防性药物的药物，帮助人们避免心血管疾病风险。我们如何将心脏保护性遗传物质提供给每个人，以及我们如何使其尽可能广泛可及？

每个人都非常关注长寿研究；这个概念是，如果我们能重新编程整个身体，我们都能保持有用。这都很好，用我们构建的表观遗传工具你可能能做很多令人兴奋的事情。

但我内心也有务实的工程师的一面，他说科学尚未得到证实。我不能说这永远不会发生。我们不知道它是否存在，或者如何存在。我相信在某个时候我们会了解更多。我们面前有一条非常真实的方法可以为每个人延长寿命。治疗全球发病率和死亡率的主要原因。

你为什么选择现在上市，而不是筹集更多私募融资？

奥克斯： 我们是首家在IPO时处于临床阶段的体内基因编辑公司。我们知道我们会[用我们的首个药物]进入临床，我们也知道我们有第二和第三个资产。是时候不仅加速我们在第一个资产上取得的成功，还要加速第二和第三个资产进入临床。我们想构建本质上是一整套方法，如果你愿意的话，来解决心血管脂质风险。我们还希望让人们有机会以有意义的方式加入我们。

我们认为最好的方式是在我们进入临床后，距离临床数据不到一年时，去问这个问题：我们作为一个长期以来资本效率极高、方法非常合理的组织的形象，是否是你们想要支持的？我认为我们对收到的反响非常满意。

今年IPO的中位数一直在3亿美元左右，最大的发行超过了6亿美元。相比之下，Scribe筹集的资金要少得多。你认为这种差异归因于什么？

奥克斯： 我们努力在运营方式上非常自律和专注。

我们从伯克利获得了不起作用的分子授权，这些分子对基因组的编辑率不到1%。在过去的八年里，我们年复一年地以垫脚石式的进化方法对这些分子进行迭代。

我们不会因为每年将分子效力提高50%而获奖。但当我每年将效力提高50%时，你会在效力和特异性等方面获得复利效应，这对治疗窗口开始变得真正有意义。

我们试图弥合 CRISPR分子作为细菌免疫系统所处的状态 与其应该所处的位置之间的差距， 即作为治疗药物.

许多人已经并且应该有担忧。之前的组织，其中一些甚至已经不存在了，做错了事情，投资者很容易一概而论。

当年对 antibody 或RNAi公司也可以说同样的话。仅仅因为你可以轻易地对这些东西可能如何运作形成一个整体印象，并不意味着像我们这样的特定组织就符合那个画面。我们可以去描绘自己的画面，说“不，我们可以高度专注。我们可以构建有机会改变我们对全球主要疾病原因看法的治疗药物。我们可以以专注和高效的方式做到这一点，”所有这些都结合在一起。我们在过去七年仅筹集了1.5亿美元后就进入了临床。