制药业
BioPharma Dive最新图表系列聚焦RNA干扰（RNAi）药物开发者的复兴。在十多年乏人问津之后，该领域正经历IPO热潮，ADARx Pharmaceuticals与City Therapeutics近期登陆纳斯达克。ADARx于9月融资4.46亿美元，是自2014年以来首个RNAi IPO；City则在IPO前通过B轮融资筹集了1亿美元。今年，风险资本也流向了五家RNAi初创企业，其中包括完成1.2亿美元C轮融资的AusperBio Therapeutics。大型制药公司同样在下更大赌注：默克集团同意以逾10亿美元收购Silence Therapeutics，较其收盘价溢价130%，为今年大型生物制药交易中第二高的溢价。分析师认为，该交易为Silence股东锁定了价值并消除了执行风险。
复方药房Apothecary Pharma已对其仿制礼来减肥药Zepbound的版本发起自愿召回，涉及22批复方替尔泊肽，效期介于10月8日至11月26日之间。此次召回被FDA列为II类召回，正值礼来和诺和诺德努力阻止复方GLP-1仿制药销售之际。FDA已就复方版本发出警告，而盖洛普近期一项调查发现，约20%使用这些药物的美国人服用的是复方制剂。
罗氏周四重申了全年展望，并公布第三季度集团销售额为161亿瑞士法郎，增长7%，高于158亿瑞士法郎的市场共识。杰富瑞分析师迈克尔·洛伊希滕指出，这一超预期得益于新的资源规划系统，并表示基础数据似乎不及预期。他补充说，这些业绩和不变的指引引发了对2027年增长的疑问。罗氏正面临包括Xolair、Ocrevus、Tecentriq和Hemlibra在内的畅销药物受到的威胁，并押注于giredestrant和减肥药等管线资产，同时通过许可交易在中国扩张。
FDA批准了GSK与Ionis联合开发的同类首创RNA药物Hibsago，用于治疗部分慢性乙型肝炎成人患者。在后期临床试验中，Hibsago联合抗病毒药物治疗时，约五分之一的患者实现了功能性治愈，而安慰剂组无一例。该药需在六个月内定期注射，并附有肝炎症和血小板计数降低的安全性警告。GSK尚未公布该药的目录价格，该药已在日本获批，目前正在中国和欧洲接受审评。
本文审视了吸引制药业重大投资的三项肿瘤学策略——PD-(L)1/VEGF双特异性抗体、B7-H3抗体偶联药物和体内CAR-T——并评估了每项策略的临床证据强度。PD-(L)1/VEGF的数据强劲但喜忧参半，包括依沃西单抗在中国的一项3期试验获胜，以及一项全球试验中总生存终点以微弱差距未达标。B7-H3抗体偶联药物在中国取得两项3期生存获胜，但共享载荷和有限的地域范围留下了疑问。体内CAR-T仅在六名患者中展现出惊人的早期数据，远远落后于交易规模。专家警告称，交易反映的是价格而非证据，核心问题是每种方法究竟在患者身上证明了什么。
默克集团宣布以13亿美元收购Silence Therapeutics，以每股20美元的价格收购其在美国上市的股票，溢价130%，以获取divesiran。divesiran是一款RNAi疗法，在真性红细胞增多症中取得了积极的2期数据。持有14%投票权的关键股东已同意该交易，预计将于2027年第一季度完成。divesiran通过沉默TMPRSS6来提高铁调素水平，可能与武田和Protagonist Therapeutics的Mimrylo以及Jakafi等较旧疗法展开竞争。Cantor Fitzgerald的分析师认为，divesiran可能是同类最佳疗法，且3期临床试验所需的患者人数可能少于Mimrylo的试验。默克集团首席执行官Kai Beckmann将此次交易定位为将研发管线转向高度专业化领域的一部分，此前该公司去年收购了Springworks Therapeutics。
将疗法推向临床需要临床、非临床、监管和 CMC 活动并行开展。尽早引入 CDMO 有助于团队了解技术要求和时间线，但在支持性证据尚不可得之前就敲定 CMC 决策可能导致返工。一个案例研究说明，基于初步目标产品概况做出的早期制剂决策，在非临床研究表明更简单的方案可行后不得不重做，从而延误了 IND 申报和试验启动。关键在于尽早介入，同时让某些决策保持灵活，推进原料药开发和适用性临床供应，同时让新出现的数据为后续选择提供依据。目标是通过持续的跨职能沟通优化整体开发计划，而非孤立地优化 CMC。
艾伯维9月3日宣布，其双特异性抗体etentamig在针对复发/难治性多发性骨髓瘤的III期CERVINO试验中达到主要终点，显著延长患者无进展生存期。安全性数据显示，etentamig的严重免疫相关不良反应发生率低于已上市的同类药物，可能支持其在社区肿瘤中心的更广泛应用。该药虽较J&J的Tecvayli晚四年上市，但凭借差异化安全特征有望在竞争激烈的市场中占据一席之地。
葛兰素史克（GSK）宣布与和黄医药（Hutchmed）达成一项最高价值13亿美元的许可协议，获得后者在研疗法HMPL-A830的多数权益。该疗法是一种新型抗体靶向偶联药物，旨在同时靶向EGFR和KRAS，有望用于多种肿瘤治疗。和黄医药将负责I期临床，之后由GSK主导全球开发（除中国大陆、香港、澳门和台湾外）。
康方生物与Summit Therapeutics于周四宣布，其合作开发的双特异性抗体依沃西单抗在一项针对中国非小细胞肺癌患者的三期临床试验（HARMONi-2）中期分析中，达到了总生存期这一关键次要终点。结果显示，与默沙东的帕博利珠单抗（Keytruda）相比，依沃西单抗治疗组患者的总生存期显著延长。完整数据预计将在本月晚些时候的肺癌会议上公布。该试验结果虽不直接作为美国上市申请的主要依据，但增强了业界对另一项全球性头对头试验取得积极结果的信心。