临床试验
放射性药物是将放射性物质精准递送至肿瘤的药物，能够提供靶向的辐射打击。诺华公司的Pluvicto于2022年获批用于前列腺癌，验证了这一领域，但生产和分销挑战依然存在。尽管早期遭遇挫折，技术进步和大型制药公司的投资已催生了一批初创企业并重新点燃了行业兴趣，拜耳和Fusion Pharmaceuticals等公司正在推进新的候选药物。本文概述了该领域的演变和主要参与者。
PepGen的PGN-EDODM1在六名DM1患者中经过13周治疗后，平均剪接校正率达到46.5%，其中四名患者超过50%，公司称这是多剂量DM1研究中达到的最高水平。同时还观察到活动能力和肌肉力量的改善，副作用为轻度至中度。这些结果暗示该药物相比竞争对手可能具有同类最佳潜力，但美国的部分暂停令仍是一项风险。周二股价飙升超过90%。
Vir Biotechnology宣布，其由elebsiran和tobevibart组成的实验性双药联合方案在慢性丁型肝炎的三个III期试验中的首个试验中取得成功。治疗48周后，44%的受试者基本清除了可检测到的病毒迹象，并使一项重要肝酶水平恢复正常，而延迟治疗队列中则无人达到这一结果。该方案还达到了一个关键次要终点，79%的受治患者实现了治疗应答。另外两项III期试验正在进行中，数据预计将于明年年初公布，若三项试验均取得积极结果，将支持于2027年提交监管申请。Vir最初专注于传染病，并于2021年将新冠抗体药物Xevudy推向市场，此后进行重组，主要转向癌症T细胞衔接器领域，但保留了其丁型肝炎项目。据世界卫生组织称，丁型肝炎是一种肝脏感染，仅发生在已感染乙型肝炎病毒的人群中，影响全球约5%的慢性乙型肝炎患者。治疗方案有限但正在发生变化，FDA今年早些时候批准了吉利德的Hepcludex，而Mirum Pharmaceuticals收购的药物也在9月的一项III期试验中取得成功。Evercore ISI分析师Cory Kasimov预测，Vir的联合方案获批后应成为丁型肝炎的首选药物和占主导地位的一线产品，并指出其结果优于竞争疗法。Vir股价在周一早盘交易中上涨约12%。
积极的II期结果为III期开发扫清了道路，但成功过渡所涉及的远不止扩大临床项目规模。随着研究扩展到新的国家，关于国家和研究中心选择、制剂、生产、供应及监管要求的决策日益相互关联。III期准备就绪要求理解整个开发项目中需要改变什么、哪些决策相互依赖，以及在II期完成之前可以启动哪些工作。在临床、监管和生产职能方面及早规划，有助于团队预判依赖关系并避免延误。
美国血液学会（ASH）会议将有多场关于结合三个靶点的三特异性抗体的报告，这类抗体有望通过对抗肿瘤耐药性提供更持久的缓解。强生和艾伯维在多发性骨髓瘤领域处于领先地位，强生的ramantamig在中期试验中显示出100%的MRD阴性率，艾伯维的ABBV-2001在75-85%的患者中产生缓解。信达生物的IBI3003和上海先祥的SIM0500也显示出高缓解率，而Kali Therapeutics将展示临床前数据。
在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议上，Moderna和默克的个体化新抗原疗法intismeran autogene在黑色素瘤中达到了高预期，但Moderna的股价因商业化和更广泛肿瘤应用的疑虑而两位数下跌。Tango Therapeutics的vopimetostat联合方案在胰腺癌中显示出强劲的缓解率，但其股价因裁员消息和竞争担忧下跌约20%。Xencor的XmAb819在肾癌中实现了46%的缓解率，使其成为华尔街的最大赢家之一。
Genmab股价飙升至历史新高，此前其实验性药物petosemtamab联合Keytruda在针对PD-L1阳性头颈部鳞状细胞癌的后期试验中取得成功，与单用Keytruda相比将死亡风险减半。该联合方案在缓解率和生存期两项主要目标上均达到预期。这标志着Genmab近几周内连续第三次后期试验取得积极结果，增强了其在Darzalex专利到期前的增长前景。公司市值增加逾70亿美元，突破350亿美元。Genmab将与监管机构分享详细结果，并在未来的医学会议上公布。Petosemtamab是通过以80亿美元收购Merus获得的，是一种靶向EGFR和LGR5的双特异性抗体，目前还在其他3期试验中进行测试，包括复发性头颈癌和结直肠癌。
Genmab股价飙升至历史新高，此前其实验性药物petosemtamab联合Keytruda在头颈部鳞状细胞癌的后期试验中取得成功，与单用Keytruda相比将死亡风险降低了一半。该联合方案在缓解率和生存期两项主要目标上均达标。这标志着Genmab在几周内连续第三次获得积极的后期试验结果，推动该公司在Darzalex专利到期前走高。Genmab市值增加超过70亿美元，突破350亿美元。Petosemtamab是一种靶向EGFR和LGR5的双特异性抗体，通过以80亿美元收购Merus获得，预计到2029年将成为重磅药物。
礼来公司的三重作用代谢药物瑞他鲁肽在一项头对头3期试验中表现优于诺和诺德的Ozempic，在最高剂量下实现了更大程度的血糖和体重下降。经过80周治疗后，12毫克剂量的瑞他鲁肽使血糖降低2.2个百分点，而Ozempic为1.8个百分点；体重减轻21%，而Ozempic为9%。然而，更多瑞他鲁肽使用者因副作用而停止治疗（最高剂量组为8%，Ozempic为3%）。分析师认为瑞他鲁肽有望成为礼来的差异化优势产品，预计到2032年销售额将达到150亿美元。
礼来公司的三重作用代谢药物瑞他鲁肽在一项3期糖尿病试验中表现优于诺和诺德的Ozempic，80周后，12毫克剂量使血糖降低2.2个百分点，而Ozempic为1.8个百分点。瑞他鲁肽还带来了更大的减重效果，不过因副作用导致的停药率更高。分析师认为瑞他鲁肽是一种具有差异化潜力的疗法，预计到2032年年销售额将达到150亿美元。