临床试验
一名联邦法官驳回了诺和诺德要求阻止礼来公司投放对比减肥药Wegovy与Zepbound广告宣传的动议。诺和诺德主张这些广告引用了过时的研究并造成了不可弥补的损害，但法官发现广告投放期间Wegovy的处方量并未下降，并指出广告中已提及高剂量Wegovy。据诺和诺德发言人称，该裁定并非对诺和诺德虚假广告主张的最终裁决。此判决出台之际，两家公司正围绕一个预计到2030年规模将超过1000亿美元的市场展开激烈的商业竞争。
BioNTech与DualityBio宣布，其抗体偶联药物曲妥珠单抗帕米坦康在一项针对HER2低表达乳腺癌的III期研究中达到主要目标，延缓了肿瘤进展。然而，改善幅度“有限”，且该治疗与间质性肺病发生率升高以及小部分患者出现严重或致死性事件相关。该试验随访时间不足以显示明确的生存获益。鉴于当前的治疗格局，两家公司认为该药物对患者的潜在获益将较为有限，并将讨论下一步计划。曲妥珠单抗帕米坦康目前还在子宫内膜癌和晚期实体瘤中接受测试。BioNTech通过2023年与DualityBio达成的一项许可协议获得该药物，交易价值可能超过16亿美元。
BioPharma Dive总结了欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上的三条值得关注的主线。Moderna与默克的个性化癌症疫苗intismeran autogene在黑色素瘤中将复发或死亡风险降低了42%，但投资者对其更广泛的适用性和生产制造仍持怀疑态度。罗氏的divarasib在KRAS G12C非小细胞肺癌中将死亡或疾病进展风险降低了42%，将死亡风险降低了44%，表现优于Krazati和Lumakras，促使罗氏将峰值销售预期上调至30亿瑞士法郎。安进的Imdelltra联合Imfinzi在广泛期小细胞肺癌中较单用Imfinzi将死亡风险降低了58%，中位总生存期为21.1个月对12.7个月，有望将其市场机会扩大至96亿美元。
在晚期黑色素瘤试验中，Moderna与默克的个体化新抗原疗法intismeran autogene联合Keytruda，与单用Keytruda相比，将疾病复发或死亡的相对风险降低了42%。该结果在社交媒体上泄露后于ESMO会议上公布，达到了试验的主要目标，但低于早期2期试验中观察到的44%降幅以及华尔街预期的40%至50%区间。Moderna股价下跌近25%，默克下跌约1%，不过一些分析师认为这些数据具有改变临床实践的意义。两家公司正在肺癌、膀胱癌和肾癌中测试该疗法。
Roivant子公司Priovant Therapeutics将为brepocitinib在非感染性葡萄膜炎中的新适应症寻求监管批准，此前该药在Clarity-1和Clarity-2两项3期研究中均取得成功。接受brepocitinib治疗的患者在治疗失败前的中位时间超过48周，而安慰剂组为12周；患者无需使用免疫抑制性类固醇的中位时间为40周。该药还达到了所有次要终点，包括消退黄斑水肿。Priovant的brepocitinib（商品名Lisraya）已获FDA批准用于皮肌炎，并计划于明年上半年提交补充申请。这一结果标志着Roivant的又一次胜利，该公司于2022年与辉瑞合作创建了Priovant。分析师认为brepocitinib在非感染性葡萄膜炎中的潜在峰值销售额可达50亿美元。
Rapport Therapeutics的RAP-219在一项双相躁狂的中期研究中勉强成功，患者在临床量表上的改善比安慰剂高出3.1分。该药物耐受性良好，不良事件大多为轻度至中度。分析师称这一结果出人意料，峰值销售额可能超过10亿美元。Rapport计划于2025年初与FDA讨论这些结果，并于2027年下半年启动两项3期试验。该药物可抑制谷氨酸信号传导，此前在局灶性发作癫痫中显示出前景，目前还在探索用于其他中枢神经系统适应症。
本文审视了吸引制药业重大投资的三项肿瘤学策略——PD-(L)1/VEGF双特异性抗体、B7-H3抗体偶联药物和体内CAR-T——并评估了每项策略的临床证据强度。PD-(L)1/VEGF的数据强劲但喜忧参半，包括依沃西单抗在中国的一项3期试验获胜，以及一项全球试验中总生存终点以微弱差距未达标。B7-H3抗体偶联药物在中国取得两项3期生存获胜，但共享载荷和有限的地域范围留下了疑问。体内CAR-T仅在六名患者中展现出惊人的早期数据，远远落后于交易规模。专家警告称，交易反映的是价格而非证据，核心问题是每种方法究竟在患者身上证明了什么。
Disc Medicine的bitopertin在红细胞生成性卟啉病（EPP）三期试验中取得成功，达到所有主要和次要终点。该药物使PPIX水平降低约46%，而安慰剂组仅降低4%，并将无痛光照暴露时间增加12.2小时。Disc计划在年底前重新向FDA提交申请，并可能于2027年上市。此次积极结果是在FDA此前拒绝之后取得的，有望促成该公司首个药物获批。
Arrowhead Pharmaceuticals报告称，在健康志愿者中开展的早期阶段试验中，其试验性RNA干扰药物ARO-MAPT在最高剂量下给药105天后，使与阿尔茨海默病相关的tau蛋白水平平均降低73%。结果显示降幅最高达85%，副作用轻微，同时也为一个靶向肝脏以外细胞（包括中枢神经系统）的递送平台提供了临床验证。尽管这些发现暗示对阿尔茨海默病可能有潜在获益，但仍需大量进一步研究来证明其对疾病的影响，而tau仍是一个尚未得到验证的靶点。
Verastem Oncology股价上涨18%，此前早期数据显示其KRAS G12D抑制剂VS-7375在胰腺癌中产生36-50%的缓解率，在结直肠癌中为33%，在非小细胞肺癌中为43%。该公司计划在2025年中期前开展三项后期试验，并宣布2.5亿美元的股票发行和CEO交接。VS-7375同时靶向该突变的活性和非活性形式，将面临Revolution Medicines及其他公司的竞争。